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——訪香港城市大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系副教授 熊文君 博士
    近日，教育部辦公廳印發(fā)《關(guān)于遴選2022年全國(guó)兒童青少年近視防控基地的通知》，部署遴選和建設(shè)首批全國(guó)兒童青少年近視防控基地。根據(jù)通知內(nèi)容，教育部將依托基地總結(jié)近視防控成功經(jīng)驗(yàn)和模式，著力破解近視防控難題，全面提升綜合防控兒童青少年近視工作水平。
    據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，我國(guó)近視患者已超過(guò)三億人，占世界近視人群總數(shù)的33%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于世界平均22%的比例，尤其青少年是主要人群,我國(guó)的青少年總體近視率為53.7%，人數(shù)已超1億。而對(duì)于近視治療，目前公眾廣為熟知的是采用激光手術(shù)等物理手段來(lái)改變角膜的曲率或轉(zhuǎn)變晶狀體的曲度以達(dá)到改良近視患者的視力狀況，然而眼軸過(guò)長(zhǎng)（近視形成的根本原因）并沒(méi)有得到任何改善或治療。而眼軸過(guò)長(zhǎng)可能導(dǎo)致視網(wǎng)膜變薄，容易脫落，甚至可能引發(fā)更嚴(yán)重的視網(wǎng)膜病變。
    為了找到治療近視的根本方法，眾多的醫(yī)學(xué)生物學(xué)專家、學(xué)者一直在潛心研究近視的發(fā)病機(jī)制和探索創(chuàng)新療法，并取得了重大突破。來(lái)自香港城市大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)系實(shí)驗(yàn)室的熊文君博士就是在這一領(lǐng)域的科研探索者其中之一。     在進(jìn)入香港城市大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系之前，熊文君博士從事眼科疾病研究已經(jīng)長(zhǎng)達(dá)十多年。2004年，復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)系本科畢業(yè)后的熊文君博士遠(yuǎn)赴美國(guó)芝加哥大學(xué)學(xué)習(xí)，在Ilaria Rebay教授的指導(dǎo)下進(jìn)行果蠅復(fù)眼的相關(guān)研究，并于2010獲得癌癥生物學(xué)理學(xué)博士學(xué)位。之后熊文君博士加入哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳系Constance Cepko教授的實(shí)驗(yàn)室，研究色素性視網(wǎng)膜炎（一種遺傳性失明）的基因治療并順利完成博士后的相關(guān)工作。2015年，熊文君博士加入香港城市大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系繼續(xù)從事視網(wǎng)膜的發(fā)育和疾病的研究工作，目前主攻視網(wǎng)膜退行性病變的病理機(jī)制、基因治療和再生醫(yī)學(xué)研究。
    漫漫科研之路，充滿著艱苦和枯燥，僅僅靠興趣來(lái)維持是不夠的。但科研的魅力剛好也就在于有著兢兢業(yè)業(yè)、勤懇向前的態(tài)度和堅(jiān)持的科研者在不經(jīng)意的時(shí)候收獲驚人的發(fā)現(xiàn)或意外的回報(bào)。     熊文君博士發(fā)現(xiàn)在小鼠眼睛里表達(dá)SREBP2基因會(huì)引起小鼠的眼球變大（巨眼）。這個(gè)偶然的現(xiàn)象讓她產(chǎn)生了極大的興趣。當(dāng)時(shí)剛剛加入研究團(tuán)隊(duì)的博士生麥?zhǔn)鐑x由于她眼科醫(yī)生臨床背景和直覺(jué)，也對(duì)這個(gè)課題產(chǎn)生了興趣。麥?zhǔn)鐑x決定把研究SREBP2引起巨眼的原因作為她的博士論文課題。SREBP2是一個(gè)促進(jìn)脂類合成的轉(zhuǎn)錄因子蛋白，對(duì)于它在動(dòng)物眼睛發(fā)育中的作用研究比較少。在導(dǎo)師熊文君博士的指導(dǎo)下，麥?zhǔn)鐑x經(jīng)過(guò)幾年的刻苦鉆研闡明了SREBP2對(duì)于動(dòng)物眼球大小調(diào)控的作用機(jī)制。SREBP2 是通過(guò)在視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中抑制下游基因LRP2和BMP2的表達(dá)水平來(lái)控制眼球大小。SREBP2促進(jìn)眼球變大，LRP2和BMP2阻止眼球變大。三者之間的平衡保證了動(dòng)物眼球生長(zhǎng)到正常的大小。此外，她們還在先天性高度近視的小鼠疾病模型中，用基因治療載體AAV-Bmp2成功的控制了高度近視的發(fā)生。該項(xiàng)研究不僅提出了動(dòng)物發(fā)育過(guò)程中眼球大小調(diào)控的新理論，而且找到了多個(gè)治療先天性高度近視（例如Donnai Barrow綜合征）和青少年近視的藥物靶點(diǎn)。     科研有時(shí)還會(huì)朝著意想不到的方向發(fā)展。在研發(fā)眼睛疾病的基因治療的過(guò)程中，熊文君博士發(fā)現(xiàn)基因治療載體腺相關(guān)病毒AAV雖然被普遍認(rèn)為非常安全，但是會(huì)在某些情況下引起小鼠眼內(nèi)的炎癥，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致感光神經(jīng)元的死亡，導(dǎo)致小鼠視力下降。AAV載體在人體和大型動(dòng)物眼內(nèi)引起炎癥曾經(jīng)被報(bào)道過(guò)，但是沒(méi)有得到深入研究。熊文君博士和哈佛醫(yī)學(xué)院的Cepko研究團(tuán)隊(duì)持續(xù)合作研究發(fā)現(xiàn)AAV載體引起炎癥是和它所帶的啟動(dòng)子序列（即控制基因表達(dá)的DNA序列）有關(guān)的，高活性和低特異性的廣泛?jiǎn)��?dòng)子還有視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞特異性的啟動(dòng)子往往和AAV引發(fā)炎癥相關(guān)。該項(xiàng)研究為設(shè)計(jì)更加安全的基因治療載體提供了參考價(jià)值。
   此外，熊文君博士正在積極開(kāi)發(fā)新的基因編輯療法的研究，為目前尚無(wú)干預(yù)方法的遺傳性失明尋求治療手段。 基因治療并不遙遠(yuǎn)
    由于基因療法尚未普及，大家對(duì)這一創(chuàng)新型的療法的認(rèn)知比較陌生。截止到目前為止，只有少數(shù)幾個(gè)針對(duì)重大罕見(jiàn)的遺傳疾病的基因治療得到國(guó)際認(rèn)可被獲批使用。目前，基于安全性和科學(xué)性為前提，基因療法的產(chǎn)業(yè)化在國(guó)家政策層面有著相關(guān)的法律法規(guī)嚴(yán)格把控，但并不會(huì)限制基因療法的研究和發(fā)展，反而加大了力度支持基因療法的科研。熊文君博士的多個(gè)有關(guān)遺傳性眼病的基因治療的科研項(xiàng)目就得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)和深圳市科技創(chuàng)新委員會(huì)的支持。隨著科研支持力度的增強(qiáng)和科研人員的不懈努力，基因治療的方法會(huì)得到進(jìn)一步完善，基因療法不僅可以治愈那些本無(wú)治療方法的罕見(jiàn)眼疾，其應(yīng)用甚至可能普及到各種常見(jiàn)的眼科疾病，并且可能比現(xiàn)有的藥物治療更有效。
   展望基因療法的未來(lái)，熊文君博士表示，在嚴(yán)格遵守國(guó)家對(duì)于基因療法相關(guān)的法律法規(guī)的前提下，自己很樂(lè)意通過(guò)技術(shù)開(kāi)發(fā)或成果轉(zhuǎn)讓等方式聯(lián)合各界資源積極推動(dòng)基因療法的產(chǎn)業(yè)化和社會(huì)化，讓社會(huì)大眾能受益于科研成果。如當(dāng)下城大正大力推出的「HK Tech 300」大型創(chuàng)業(yè)培育計(jì)劃，熊文君博士認(rèn)為這一計(jì)劃以及相關(guān)的創(chuàng)業(yè)大賽，助力于實(shí)現(xiàn)科研成果向產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化有效方式，“正有計(jì)劃和團(tuán)隊(duì)成員一起參與，但我個(gè)人還是會(huì)繼續(xù)致力科研，正所謂路漫漫其修遠(yuǎn)兮，在新時(shí)代的征程中，通過(guò)生物醫(yī)學(xué)的科研成果貢獻(xiàn)出自己的一份力量。”