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港中大發(fā)現(xiàn)糖尿病或?yàn)楦腥拘鹿诜窝赘呶R蛩?研究有助了解病毒致病潛在機(jī)制
2020/7/10 14:35:30 本站原創(chuàng) 點(diǎn)擊數(shù):
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    香港中文大學(xué)(中大)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院的研究人員,最近利用先進(jìn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,分析可能造成新型冠狀病毒感染的高危因素。結(jié)果顯示,糖尿病有機(jī)會(huì)是感染新冠肺炎的高危因素,此病癥透過(guò)改變ACE2受體(又稱「血管緊張素轉(zhuǎn)換酶」)的表達(dá)程度,令患者更易感染新冠病毒或感染后病情變得較為嚴(yán)重。
    綜觀香港的新冠肺炎死亡病例中,患者多患有糖尿病,凸顯了確定相關(guān)高危因素及背后機(jī)制的迫切需要,以保護(hù)易受感染的群組及找出有效的治療方案。研究結(jié)果最近已在國(guó)際科學(xué)期刊Diabetes Care發(fā)表。
中大醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院助理教授蘇漢昌醫(yī)生領(lǐng)導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn),糖尿病有機(jī)會(huì)是感染新冠肺炎的高危因素,
此病癥透過(guò)改變ACE2受體的表達(dá)程度,令患者更易感染新冠病毒或感染后病情變得較為嚴(yán)重。

 
糖尿病患者ACE2表達(dá)程度增加 或因而更易感染新冠肺炎及病情較差
    新冠肺炎發(fā)展成全球大流行,影響超過(guò)100多個(gè)國(guó)家或地區(qū),目前錄得超過(guò)1,100萬(wàn)宗確診病例。尋求有效方案以保護(hù)易受感染的群組,并確定有效的治療方法,成為當(dāng)前迫切所需。此外,增加對(duì)新冠肺炎病理生理學(xué)的理解,有助醫(yī)護(hù)人員在臨床上制定精準(zhǔn)的治療方案。
    中大醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)最近采用了一種名為「孟德爾隨機(jī)化」(Mendelian randomisation)的統(tǒng)計(jì)方法,尋找可能與新冠肺炎相關(guān)的高危因素。該研究團(tuán)隊(duì)利用「全基因組關(guān)聯(lián)研究」(Genome-wide association studies, GWAS)的「大數(shù)據(jù)」,以探索能改變ACE2受體在肺部表達(dá)程度的相關(guān)疾病和血液蛋白。事實(shí)上,已有充分證據(jù)表明,ACE2是新冠肺炎病毒入侵人體的關(guān)鍵受體,這受體的表達(dá)程度愈高,感染機(jī)會(huì)愈高。
    通過(guò)對(duì)500多種疾病或特征的篩查,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)糖尿病相關(guān)特征會(huì)增加ACE2受體的表達(dá)程度。在1型和2型糖尿病及相關(guān)特征(包括早期使用胰島素)的多個(gè)GWAS數(shù)據(jù)集和多種分析方法中,團(tuán)隊(duì)都觀察到糖尿病與ACE2受體表達(dá)程度之間存在顯著兼正向的相關(guān)性。這些結(jié)果表明,糖尿病可能是其中一項(xiàng)高危因素,通過(guò)改變ACE2受體的表達(dá)程度,增加患者感染新冠肺炎的機(jī)會(huì)或加重感染后的病情。

研究結(jié)果有望為治療新冠肺炎帶來(lái)新方向
    作為探索性分析,研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)與ACE2受體表達(dá)程度改變有關(guān)的血液蛋白,或有助于闡明新冠肺炎病毒損害人體的潛在分子機(jī)制。這些蛋白更有可能作為潛在的生物標(biāo)記,及幫助藥物的研發(fā)或重新定位,為治療新冠肺炎帶來(lái)新方向。
    領(lǐng)導(dǎo)本次研究的中大醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院助理教授蘇漢昌醫(yī)生表示:「基因組大數(shù)據(jù)擁有巨大潛力,可用來(lái)找出感染新冠肺炎的高危因素和有效的治療方案。這項(xiàng)研究的重要?jiǎng)?chuàng)新之處,在于我們采用了比觀察性研究更有效闡明因果關(guān)系的『孟德爾隨機(jī)化』方法。我們強(qiáng)調(diào),這次研究主要為探索性,目前的研究結(jié)果仍屬初步。不過(guò),我們希望有關(guān)工作能夠揭示新的研究策略,并在將來(lái)引導(dǎo)更多的驗(yàn)證性研究! 
    本項(xiàng)研究的其他團(tuán)隊(duì)成員(論文之共同第一作者)包括生物醫(yī)學(xué)學(xué)院本科生劉理程同學(xué)及副研究員饒世濤博士。論文全文可參閱https://doi.org/10.2337/dc20-0643。

蘇漢昌教授在深圳研究院承擔(dān)的項(xiàng)目
國(guó)家項(xiàng)目:
1.NSFC-面上項(xiàng)目:結(jié)合全基因組和電子病歷大數(shù)據(jù)的藥物重定位方法研究。
2.NSFC-青年科學(xué)基金項(xiàng)目:破譯疾病組合之遺傳結(jié)構(gòu):新分析框架及在心血管醫(yī)學(xué)和精神病學(xué)中的應(yīng)用。
 
原文轉(zhuǎn)載:香港中文大學(xué)傳訊及公關(guān)關(guān)系處二零二零年七月八日《中大發(fā)現(xiàn)糖尿病或?yàn)楦腥拘鹿诜窝赘呶R蛩?研究有助了解病毒致病潛在機(jī)制方法》https://www.cpr.cuhk.edu.hk/sc/press_detail.php?1=1&id=3318
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