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香港浸會大學深圳研究院研究團隊提出老年骨質疏松癥治療新靶點
2016/3/11 14:23:56 香港浸會大學深圳研究院 點擊數(shù):
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    近日,一項刊登于國際高影響力期刊Nature Communications上的研究論文中,來自香港浸會大學深圳研究院的張戈研究員與呂愛平研究員聯(lián)合研究團隊的研究人員揭示了破骨細胞分泌的外來體包裹的miR-214-3p水平、成骨細胞的活性與女性老年化骨質疏松患者的成骨能力下降之間的重要關聯(lián),該研究不僅為增齡性成骨能力下降誘發(fā)的骨代謝與老年性骨質疏松發(fā)病機制提出新觀點,而且為其治療提供了新策略與新靶點。

 

    研究負責人呂愛平研究員認為,破骨細胞與成骨細胞之間的動態(tài)平衡是維持骨骼結構完整的重要因素,正如傳統(tǒng)中醫(yī)所提倡的陰陽平衡,任何一方的增強或減弱都將發(fā)生陰陽失衡,從而導致疾病的發(fā)生。研究者發(fā)現(xiàn)在女性老年化骨質疏松癥患者骨組織中,破骨細胞內(nèi)高表達的miR-214-3p可通過外來體包裹的形式分泌到細胞外,抑制了成骨細胞的活性,從而導致了成骨能力的降低。

 

    研究負責人香港浸會大學深圳研究院張戈研究員還指出,為了進一步確認miR-214-3p是否參與了破骨細胞與成骨細胞之間的信號轉導,聯(lián)合研究團隊成員不僅設計了破骨細胞特異性高表達miR-214-3p的轉基因小鼠,還利用了本團隊已構建的破骨細胞靶向遞送系統(tǒng)將miR-214-3p拮抗劑(antagomir-214-3p)遞送到破骨細胞內(nèi),從而升高或降低破骨細胞內(nèi)的miR-214-3p,確定其對成骨能力的影響。

 

    論文第一作者香港浸會大學深圳研究院李德芳副研究員和共同第一作者香港浸會大學中醫(yī)藥學院博士研究生劉進同學表示,考慮到miR-214-3p可作為成骨能力下降相關骨骼疾病的治療靶點,我們下一步將利用分子對接技術,從我們已構建的中藥化合物數(shù)據(jù)庫虛擬篩選出miR-214-3p或其上游轉錄因子的靶向抑制劑,從而尋找出具有治療老年化骨質疏松癥潛能的天然產(chǎn)物分子化合物。

 

    這是一項多學科合作的研究,有多個單位參與,包括香港浸會大學骨與關節(jié)研究所、香港浸會大學整合生物信息醫(yī)學與轉化科學研究所、香港浸會大學深圳研究院組合分子與靶向遞送實驗室等單位。

 

    注:Nature Communications創(chuàng)刊于20104月,是一個專門發(fā)表生物學、物理學和化學等領域的高質量研究論文的期刊。本刊發(fā)表的論文代表了在該研究領域內(nèi)的重要進展。

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